药物相互作用与配伍禁忌精讲
药物相互作用指同时或先后使用两种以上药物时，药物之间在体内外发生的相互影响，可使疗效增强或减弱、不良反应增多。本节是药一与药综处方审核的共同考点，命题常给出一组联用药物，问"可能发生什么后果、机制为何"，重点在药动学四个环节和体外配伍禁忌。
一、药动学方面的相互作用
- 吸收环节：含二价或三价金属离子（钙、镁、铁、铝）与四环素类、喹诺酮类发生络合而减少吸收，故需间隔2小时以上服用；改变胃肠排空速度也可影响吸收。
- 分布环节：与血浆蛋白结合率高的药物合用时，亲和力强者可把后者置换出来，使游离型血药浓度骤升。典型如保泰松置换华法林，抗凝作用骤增致出血。
- 代谢环节：肝药酶诱导剂（苯巴比妥、利福平、苯妥英钠）加速合用药代谢而降低疗效；酶抑制剂（西咪替丁、酮康唑、氯霉素）减慢代谢而升高血药浓度。
- 排泄环节：改变尿液pH可影响弱酸/弱碱性药物的解离度与重吸收。酸化尿液加速弱碱性药排泄，碱化尿液（碳酸氢钠）加速酸性药排泄——苯巴比妥中毒即碱化尿液解救。
二、药效学方面的相互作用
协同作用指两药合用效应大于单药，又分相加、增强、增敏；拮抗作用指合用效应减弱，分药理性拮抗、生理性拮抗与生化性拮抗。合理联用可增效减毒，不合理联用则增加不良反应，如他汀类与唑类抗真菌药联用增加横纹肌溶解风险。
三、体外配伍禁忌
配伍禁忌指药物在体外混合时发生的物理、化学变化，使药物中和、失效或产生毒性。分三类：物理性配伍禁忌（析出、分层、潮解）、化学性配伍禁忌（沉淀、变色、产气、水解）、药理性配伍禁忌。典型实例：青霉素类与氨基糖苷类混合后互相灭活，不可同瓶滴注；磺胺类在偏酸性的氨基酸输液中易析出结晶。
四、高危联用组合速记
- 华法林 + 阿司匹林/保泰松：出血风险显著增加。
- 他汀类 + 唑类抗真菌药/红霉素：肌痛、横纹肌溶解。
- 氨基糖苷类 + 呋塞米：耳毒性叠加。
- 补钾 + 保钾利尿药（螺内酯）/ACEI：高钾血症。
五、真题怎么考
题干给出"两药合用后疗效/毒性变化"，先定位发生在吸收、分布、代谢还是排泄哪一环节。看到"金属离子+四环素/喹诺酮"选络合影响吸收；看到"华法林被置换"选血浆蛋白结合置换；看到"苯巴比妥合用口服避孕药失败"选酶诱导加速代谢。