药物代谢动力学（ADME）核心参数精讲
药物代谢动力学研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）过程及血药浓度随时间变化的规律。药动学参数是药一计算题的命题富矿，首过效应、生物利用度、半衰期、肝药酶诱导与抑制几乎年年出现，务必在理解机制基础上记住结论。
一、ADME 四个过程
- 吸收：药物从给药部位进入体循环。口服吸收经门静脉先入肝，部分被肝代谢，使进入体循环药量减少，称为首过效应（首关消除）；首过效应大的药宜舌下或直肠给药（如硝酸甘油）。
- 分布：药物随血液循环到达各组织器官。与血浆蛋白结合型药物暂时失去活性、不能跨膜；血脑屏障、胎盘屏障影响分布。
- 代谢（生物转化）：主要在肝，由肝药酶（细胞色素P450酶系）催化。酶诱导剂使代谢加快、药效减弱；酶抑制剂使代谢减慢、药效增强甚至中毒。
- 排泄：主要经肾，也可经胆汁、乳汁、肺排出。经胆汁排入肠道再吸收称肝肠循环，可延长药物作用时间。
二、生物利用度
生物利用度 F 指药物经血管外给药后，进入体循环的相对分量与速度。绝对生物利用度 F = 受试制剂AUC / 静脉注射AUC ×100%；相对生物利用度以参比制剂为分母。 AUC（药时曲线下面积）与吸收总量成正比，是计算 F 的关键。
三、半衰期与稳态浓度
- 消除半衰期 t1/2 = 0.693 / k，反映药物消除快慢，是决定给药间隔的主要依据。
- 按一级动力学消除时，约经 4～5 个半衰期血药浓度达稳态；停药后约经4～5个半衰期药物基本消除完毕。
- 清除率 CL 指单位时间内多少容积药物被清除；表观分布容积 Vd 反映药物分布到组织的广泛程度。
四、一级与零级消除动力学
- 一级动力学（恒比消除）：单位时间按恒定比例消除，t1/2 恒定，多数药物治疗量时属此类。
- 零级动力学（恒量消除）：单位时间按恒定量消除，t1/2 随血药浓度升高而延长，见于药量过大、代谢酶饱和时，如苯妥英钠、阿司匹林（大剂量）、乙醇。
五、易错点与真题怎么考
必记结论：苯巴比妥、利福平、苯妥英钠是典型酶诱导剂；西咪替丁、酮康唑、氯霉素是典型酶抑制剂。真题常以"某药与酶诱导剂合用后疗效如何变化"命题——酶诱导使血药浓度下降、疗效减弱；酶抑制则血药浓度升高、易中毒。首过效应大的药（硝酸甘油、利多卡因）不宜口服，也是高频陷阱。