药理学：抗菌药物概述与机制

抗菌药物是药理学与临床联系最紧的章节之一。医基考试在这里偏爱考"基本概念—作用机制—代表药—不良反应"四类题。本章先把总论讲透，再按β-内酰胺、大环内酯、氨基糖苷三大类梳理代表药。

一、抗菌药基本概念

抗菌药是指对细菌具有抑制或杀灭作用的药物。抗菌谱是指药物的抗菌范围，是临床选药的基础。抑菌药是指仅有抑制病原菌生长繁殖而无杀灭作用的药物，如四环素类、氯霉素；杀菌药是指不仅抑制生长繁殖而且能杀灭的药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类。化疗指数是评价药物安全性的指标，一般用LD50/ED50或LD5/ED95表示，化疗指数越大越安全。

最低抑菌浓度（MIC）：体外培养细菌18～24小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。
最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。
抗菌后效应（PAE）：细菌与抗菌药短暂接触后，药物浓度低于MIC或被消除后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。

二、抗菌药物作用机制

抑制细菌细胞壁合成：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素。细胞壁缺损后细菌因体内高渗而破裂溶解。
影响胞浆膜通透性：多黏菌素、制霉菌素、两性霉素B。
抑制蛋白质合成：作用于核糖体——大环内酯类（50S亚基）、林可霉素类（50S）、氯霉素（50S）、四环素类（30S）、氨基糖苷类（30S）。
抑制核酸合成：喹诺酮类抑制DNA回旋酶、利福平抑制DNA依赖的RNA聚合酶。
影响叶酸代谢：磺胺类抑制二氢叶酸合成酶、甲氧苄啶（TMP）抑制二氢叶酸还原酶。

三、细菌耐药性

耐药性（抗药性）是指细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失。耐药机制包括：产生灭活酶（如β-内酰胺酶水解β-内酰胺类）、改变细菌胞浆膜通透性、细菌体内靶位结构改变、改变代谢途径、主动外排系统。避免耐药性产生的措施：合理用药、足够剂量和疗程、避免局部用药、必要时联合用药、防止滥用。

四、β-内酰胺类抗生素

青霉素G（苄青霉素）为繁殖期杀菌药，对革兰阳性菌作用强。临床是溶血性链球菌感染（扁桃体炎、丹毒、蜂窝织炎）、肺炎链球菌感染（大叶性肺炎、中耳炎）、草绿色链球菌感染（感染性心内膜炎）、破伤风、白喉、梅毒（首选）、钩端螺旋体病的首选药。

不良反应：过敏反应最严重——过敏性休克。防治：详细询问过敏史、初次使用或停药3天以上需做皮试、注射液临用现配、注射液现配现用、备好肾上腺素和急救药品。一旦发生过敏性休克，立即皮下或肌内注射肾上腺素。
头孢菌素类分四代：一代（头孢唑啉、头孢拉定）对G+强、对G−弱，肾毒性大；二代（头孢呋辛）G+和G−兼顾；三代（头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶）对G−强、对G+弱，基本无肾毒性，可透过血脑屏障；四代（头孢吡肟）广谱高效。

五、大环内酯类与氨基糖苷类

红霉素为大环内酯类代表药，主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过敏者，也用于支原体肺炎、衣原体感染、军团菌病（首选）。

氨基糖苷类包括链霉素、庆大霉素、阿米卡星，对革兰阴性杆菌作用强。共同不良反应：耳毒性（前庭功能和耳蜗神经损害）、肾毒性、神经肌肉阻滞（可用钙剂或新斯的明解救）、过敏反应（链霉素可致过敏性休克，用葡萄糖酸钙+肾上腺素解救）。

六、易错点与真题怎么考

高频易错：①青霉素过敏性休克首选肾上腺素；②磺胺类抑制二氢叶酸合成酶、TMP抑制二氢叶酸还原酶；③支原体肺炎首选红霉素；④氨基糖苷类共同不良反应——耳毒、肾毒、神经肌肉阻滞；⑤头孢分四代的抗菌谱变化。真题常以"青霉素过敏性休克的抢救""支原体肺炎首选""氨基糖苷类不良反应"等形式命题。把机制、代表药、不良反应三列背熟，这一章得分率可以做到90%以上。