肾上腺糖皮质激素常用药物结构特征详解
「肾上腺糖皮质激素」是药学专业知识一第三章的五星考点,分值1~3分,重点考查基本结构与代表药转化关系,常考配对。
考点速记(原文必背)
肾上腺糖皮质激素基本结构是含有△4-3,20-二酮、21-羟基、11位有羟基或氧、17α-羟基的孕甾烷;若结构中不同时具有17α-羟基和11-氧(羟基或氧代)的为盐皮质激素。糖皮质激素多带一些盐皮质激素活性副作用,如钠潴留导致水肿。
氢化可的松是天然存在的糖皮质激素;可的松本身无活性,必须先在肝内转化成氢化可的松才有效;泼尼松是可的松的1位双键衍生物,本身无活性,需在肝内转化成泼尼松龙发挥作用;泼尼松龙是氢化可的松的1位双键衍生物,又名氢化泼尼松;曲安西龙为氢化泼尼松的6α-氟及16α-羟基衍生物;地塞米松为在曲安西龙基础上进一步改造所得的长效强效激素。
考点详解
糖皮质激素结构改造主线:可的松↔氢化可的松、泼尼松↔泼尼松龙,前者无活性、须肝脏转化为后者。这是高频考点。
记忆:可的松→(肝)氢化可的松;泼尼松→(肝)泼尼松龙。1位双键增强活性;引入氟原子增强抗炎活性。
盐皮质激素与糖皮质激素结构差别细微,故糖皮质激素常有水钠潴留副作用。
记忆方法
- 活化转化:“可的松→氢化可的松;泼尼松→泼尼松龙”(前体须肝转化)。
- 天然:“氢化可的松”。
- 改造规律:“1位双键增活、6α氟增活”。
- 副作用:“水钠潴留水肿”。
真题提示
本考点以配伍题为主。出题角度:①可的松/泼尼松为何无活性(须肝转化);②天然糖皮质激素(氢化可的松);③结构改造与活性关系。答题抓住两对“前体—活性型”。