羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂详解
「他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）」是药学专业知识一第三章的五星考点，分值1~3分，重点考查天然/半合成与全合成他汀的结构差异与前药性质，必考。
考点速记（原文必背）
他汀类分天然及半合成改造药物（洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀）和人工全合成药物（氟伐他汀钠、阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀钠）。
洛伐他汀分子中存在内酯结构，体外无HMG-CoA还原酶抑制作用，需进入体内内酯水解为3,5-二羟基戊酸才显活性；有8个手性中心。辛伐他汀在十氢萘环侧链上多一个甲基，亲脂性略提高。普伐他汀钠是内酯环开环成3,5-二羟基戊酸并与钠成盐。氟伐他汀钠是第一个全合成他汀，用吲哚环替代双环；阿托伐他汀用吡咯环替代双环；瑞舒伐他汀把双环改成多取代嘧啶环。
考点详解
他汀类结构演化主线：天然他汀有内酯环（须体内水解活化）→全合成他汀开环成羟基酸（直接活性）。考试常考各药用什么环替代了洛伐他汀的双环。
内酯环型（洛伐他汀、辛伐他汀）是前药，须肝脏水解活化；开环羟基酸型（普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀）可直接起效。
环替换：氟伐他汀—吲哚环；阿托伐他汀—吡咯环；瑞舒伐他汀—嘧啶环。
记忆方法
- 分类：“天然半合成（洛伐/辛伐/普伐）vs全合成（氟伐/阿托伐/瑞舒伐）”。
- 内酯前药：“洛伐他汀、辛伐他汀”须水解活化。
- 环替换：“氟伐吲哚、阿托伐吡咯、瑞舒伐嘧啶”。
- 作用：显著降LDL、升HDL。
真题提示
本考点以配伍题为主。出题角度：①哪个是全合成他汀；②各药替代环；③哪个须水解活化（内酯型）。答题抓住“内酯=前药”和三个替换环。