磺酸、羧酸、酯和酰胺详解
「磺酸、羧酸、酯和酰胺」是药学专业知识一第二章的五星考点，分值1~2分，重点考查官能团对药物溶解性、解离度和活性的影响，常考结构改造逻辑。
考点速记（原文必背）
磺酸基：引入后使化合物的水溶性和解离度增加，不易通过生物膜，导致生物活性减弱、毒性降低；仅有磺酸基的化合物一般无生物活性。为增加水溶性有时引入磺酸基，如抗肿瘤药巯嘌呤难溶于水，引入磺酸基制成钠盐得到磺巯嘌呤钠，增加水溶性。
羧酸：水溶性及解离度均比磺酸小，成盐可增加水溶性。羧酸和磺酸在生理pH条件下高度离子化，原则上强酸和高度离子化的酸不能通过生物膜，只有非离子化分子才能通过。对易透过血脑屏障产生中枢副作用的药物，可通过增加羧酸基团来减少副作用，如抗组胺药羟嗪脂溶性大能透过血脑屏障产生中枢镇静，将其羟基换成羧酸基得到西替利嗪，脂溶性下降，成为第二代无中枢副作用的抗组胺药。
考点详解
官能团改造逻辑是核心：引入磺酸基/羧酸→水溶性↑、解离度↑、透过生物膜↓、中枢副作用↓。这是“前药/软药”设计的常用思路。
关键原理：只有非离子化分子才能透过生物膜。强酸高度离子化→透不过膜→不进中枢→副作用小。西替利嗪由羟嗪改造而来是经典例子。
酯和酰胺一般增加脂溶性、改善吸收；酰胺比酯稳定、不易水解。
记忆方法
- 改造主线：“磺酸羧酸→水溶↑、离子化↑、过膜↓、中枢副作用↓”。
- 透膜原理：“只有非离子化分子过膜”。
- 经典例子：“羟嗪→西替利嗪”（换羧酸基去中枢副作用）。
- 巯嘌呤→磺巯嘌呤钠：引入磺酸基增水溶。
真题提示
本考点以单选为主。出题角度：①引入磺酸基/羧酸对药物性质的影响；②西替利嗪相比羟嗪为何无中枢副作用；③何种分子才能透过生物膜。答题抓住“离子化↔过膜”这条反比关系。